Agregasyon ve hemolizin etkilerinin yanı sıra, orak hücreli anemi, 1-2 yaşlarından sonra HbF düzey­lerinin düşmesiyle ve HbS oranının yükselmesiyle ortaya çıkan çeşitli krizlerle karakterizedir. Üç ana patern vardır:
• Sekestrasyon krizleri: Hastalığın erken dönem­lerinde gelişebilen eritrositlerin dalakta aniden göllenmesi, hemoglobin konsantrasyonunda hızlı düşüşe neden olarak ölüme bile yol açabilir.
• infarktif krizler: Küçük damarların tıkanıklığına bağlı olarak gelişir. Sıklıkla etkilenen dokular, kemik­ler (özellikle femur başı), dalak (splenik atrofiye neden olur), deri (bacak ülserleri)
• Aplastik krizler: Dalak enfarktı, infeksiyona eğilim yaratarak eritrosit üretimini azaltır ve varolan anemi­nin ağırlaşmasına yol açar.Tedavi, krizlere yol açtığı bilinen faktörlerden özellik­le hipoksiden kaçınmakla olur. Krizler sırasında kan transfüzyonları gerekir.